Project full title: Synthesis and validation of antiparkinsonian drug targeting GPCR heteromers

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Participants

1 Universitat de Barcelona Spagna
2 Fondazione Istituto Neurologico Casimiro Mondino Italy
3 Fundacion para la Investigacion Medica Aplicada Spagna
4 Rheinische Friedrich-Wilhelms University of Bonn Germany

 

Partecipanti IRCCS Mondino

M-T. Armentero (responsabile Unità Mondino), F. Blandini, E. Bazzini, G. Levandis

Il progetto, che si propone di sviluppare nuove strategie terapeutiche per il trattamento sintomatico e neuroprotettivo della malattia di Parkinson, è incentrato sulla valutazione di nuovi agenti farmacologici attivi su oligomeri dei recettori D2-CB1-A2A  in un  modello animale di malattia di Parkinson, con studio dell’effetto su deficit motori e sensori-motori e del potenziale neuroprotettivo.

Studi recenti hanno indicato l’esistenza di interazioni dirette (presenza di eterodimeri) tra i recettori D2 della dopamina, CB1 dei cannabinoidi e A2A dell’adenosina, sia in colture cellulari sia nel corpo striato del ratto. E’ attualmente in corso la sintesi de novo di nuove molecole capace di interagire direttamente con queste forme recettoriale  oligomeriche (DCA-RO).  Questo studio si propone quindi, in collaborazione con l’Istituto CNR di Neuroscienze  di Cagliari,  di valutare l’efficacia di nuovi composti su deficit motori e sensori-motori in ratti con una lesione nigrostriatale unilaterale completa indotta dall’iniezione di 6-idrossidopamina. Verrà inoltre valutata l’insorgenza di effetti collaterali (wearing-off, discinesie) possibilmente legati ad un trattamento a lungo termine. Infine, il potenziale neuroprotettivo di nuove droghe attive su DCA-RO sarà valutato in una variante del modello 6-OHDA caratterizzato dalla degenerazione progressiva e retrograda del tratto nigrostriatale.