L'apporto della genetica alla definizione dei fenotipi clinici: patologie mono e poligeniche

(Resp. Orsetta Zuffardi - Cristina Cereda)
La nuova Linea di ricerca si propone la diagnosi genetica di varie patologie neurologiche, con particolare riguardo a quelle neurodegenerative, all'emicrania, all'epilessia, al ritardo mentale e all'autismo. La ricerca è effettuata con macchinari ad alta tecnologia per l'identificazione di sbilanci genomici criptici e per sequenziamento diretto del DNA e dell'RNA. Inoltre sono effettuati studi di espressione in cellule neuronali paziente-specifiche riprogrammate a partire da biopsia cutanea. Nell'insieme la ricerca si propone di chiarire le basi molecolari delle diverse patologie neurologiche in esame, individuando sia nuovi geni-malattia che pathway genici in vario modo correlati ad alterazioni della morfologia e funzionalità sinaptica e/o del motoneurone. Non va sottovalutata la ricaduta medica immediata di questi studi in termini di precise correlazioni fra specifiche lesioni geniche e inquadramento della patologia (esordio, follow-up, caratteristiche cliniche) e di consulenza genetica al paziente e alla famiglia per la valutazione del rischio nei familiari asintomatici o nelle successive gravidanze.

Area A: Utilizzo delle nuove tecniche di wide genome in patologie poligeniche (O. Zuffardi)

Sono affrontate tematiche quali l'autismo e il ritardo mentale con tecnologie di CGH-array per evidenziare gli squilibri genici che potrebbero essere coinvolti (O. Zuffardi) 

Progetto: Nuove tecnologie di approccio al ritardo mentale. (O. Zuffardi)

• WP1: Identificazione di nuovi geni-malattia in fratrie affette da patologie mendeliane a base genetica ignota: un approccio exome-wide basato su tecniche di next generation sequencing (O. Zuffardi)
• WP2: Autismo: esempio di malattia poligenica (O. Zuffardi)

Area B: Malattie neurodegenerative e neuromuscolari (C. Cereda)

Studi di associazione genotipo-fenotipo in malattie neurodegenerative e neuromuscolari sono il focus di quest'area, con particolare attenzione allo studio del rapporto tra le malattie neurodegenerative e il mtDNA.

Progetto: Implicazione delle mutazioni puntiformi e Single Nucleotide Polimorphisms (SNP) in nDNA e mtDNA in campo neurodegenerativo e neuromuscolare. (C. Cereda)

• WP1: Studio dei geni TDP-43 e MAPT in fenotipi complessi di FTD-ALS e FTD17 (C. Cereda)
• WP2: Studio dei genotipi recessivi nella malattia di Parkinson: i geni PARK2, PINK1 e DJ1 (C. Cereda)
• WP3:HMSN (Hereditary Motor and Sensory Neuropathy) (C. Cereda - A. Berardinelli)

Area C: Gestione e controllo del dato e del materiale biologico: La Bioteca (C. Cereda)

Si occupa di aspetti gestionali del materiale biologico con un grosso contributo di Information Technology.

Progetto 1: Integrazione tra tecnologia genetica e Information Technology: un progetto interdisciplinare per l'analisi e la gestione dei dati. (C. Cereda)

• WP1: Information Technology applicata alla bioteca (progetto i2b2) (C. Cereda)

Progetto 2: Ricerca di indicatori genetici della risposta ai farmaci (C. Tassorelli)

• WP1: Ricerca di indicatori genetici della risposta ai farmaci (M. Allena, A. Genazzani)