Laboratorio di Neurofisiologia dei Sistemi Autonomici Integrativi

Seconda torre - Terzo piano 
Responsabile: Prof.ssa Cristina Tassorelli (Ricercatore confermato e Professore Aggregato)
Tel: 0382-380330  0382-380328
E-mail: cristina.tassorelli@mondino.it
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Collaboratori:

• 1 biologa senior (contrattista a progetto) Dr.ssa Rosaria Greco
• 1 biotecnologa junior (contrattista a progetto) Dr.ssa Antonina Stefania Mangione

Il laboratorio si occupa primariamente degli aspetti neurochimici e neurofunzionali a livello centrale di diversi tipi di dolore (fisiologico, infiammatorio, emicranico). Particolare attenzione è dedicata ad un modello animale di emicrania, messo a punto e perfezionato negli anni precedenti e basato sull'attivazione neuronale da nitroglicerina, da solo o in associazione con altri modelli animale di dolore. Con questa modellistica è possibile studiare i meccanismi fisiopatogenetici centrali e periferici che sottendono alle diverse tipologie di dolore, in particolare quello di tipo infiammatorio.

E' stato così possibile valutare la risposta comportamentale ai diversi stimoli dolorifici e i fattori che la influenzano, come il “gender” o lo stress ossidativo associato a neuro degenerazione, come si verifica nella malattia di Parkinson. La modulazione delle risposte nocicettive attraverso manipolazioni farmacologiche per via sistemica, ha permesso inoltre di individuare nuove componenti coinvolte nel dolore emicranico. In uno studio recente, il team del Laboratorio ha evidenziato un'alterazione del sistema endocannabinoide in specifiche aree di ratto dopo somministrazione di nitroglicerina. Tale disfunzione è stata supportata da studi paralleli in cui veniva valutato l'effetto sull'analgesia indotta da nitroglicerina della somministrazione sistemica di anandamide (AEA) e di un inibitore della FAAH (enzima che idrolizza l'AEA). Attualmente sono in corso studi per valutare il ruolo dei recettori cannabinoidi (CB1 e CB2) a livello spinale e centrale in vari modelli di dolore e le possibilità di effettuare una loro modulazione. Tale analisi si sta svolgendo con un approccio principalmente di tipo farmacologico-comportamentale, non solo allo scopo di meglio chiarire gli aspetti fisiopatologici del dolore, ma anche per individuare nuovi approcci terapeutici. La continua collaborazione con il Laboratorio di Psicofisiologia Nocicettiva, permette inoltre di sviluppare con successo protocolli paralleli animale-uomo e di fornire un'analisi comparativa dei risultati ottenuti.

La collaborazione con gruppi leader nella ricerca clinica e di base sulle patologie degenerative ha permesso di estendere la sfera delle attività scientifiche del Laboratorio su altri argomenti oltre al dolore, come nel caso dello studio delle disfunzioni gastrointestinali legate alla malattia di Parkinson, con la valutazione delle alterazioni neuroanatomiche e neurochimiche in aree cerebrali deputate al controllo del tratto intestinale in un modello animale specifico. Il Laboratorio inoltre utilizza un modello animale di ischemia cerebrale, in collaborazione con l'Università della Calabria, su cui sta al momento valutando attraverso diverse tecniche, il ruolo di RAGE, recettore per i prodotti finali di glicazione avanzata e del sistema endocannabinoide nei meccanismi patogenetici implicati nella lesione ischemica.  

Il Laboratorio partecipa alle attività coordinate dai Centri di Ricerca Integrata dedicati alla m. di Parkinson (CRIMP) e allo studio della connettività cerebrale (Brain Connectivity Center - BCC). 

Pubblicazioni scientifiche rappresentative dell'ultimo quinquennio:

• Greco R, Gasperi V, Maccarrone M, Tassorelli C. The endocannabinoid system and migraine. Exp Neurol. 2010; 224(1): 85-91.
• Greco R, Gasperi V, Sandrini G, Bagetta G, Nappi G, Maccarrone M, Tassorelli C. Alterations of the endocannabinoid system in an animal model of migraine: evaluation in cerebral areas of rat. Cephalalgia. 2010; 30(3): 296-302.
• Greco R, Tassorelli C, Armentero MT, Sandrini G, Nappi G, Blandini F. Role of central dopaminergic circuitry in pain processing and nitroglycerin-induced hyperalgesia. Brain Res. 2008 Oct 31;1238:215-23.
• Greco R, Tassorelli C, Sandrini G, Di Bella P, Buscone S, Nappi G. Role of calcitonin gene-related peptide and substance P in different models of pain. Cephalalgia. 2008 Feb;28(2):114-26.
• Greco R, Amantea D, Blandini F, Nappi G, Bagetta G, Corasaniti MT, Tassorelli C. Neuroprotective effect of nitroglycerin in a rodent model of ischemic stroke: evaluation of Bcl-2 expression. Int Rev Neurobiol. 2007;82:423-35.
• Tassorelli C, Greco R, Armentero MT, Blandini F, Sandrini G, Nappi G. A role for brain cyclooxygenase-2 and prostaglandin-E2 in migraine: effects of nitroglycerin. Int Rev Neurobiol. 2007;82:373-82.
• Tassorelli C, Armentero MT, Greco R, Fancellu R, Sandrini G, Nappi G, Blandini F. Behavioral responses and Fos activation following painful stimuli in a rodent model of Parkinson's disease. Brain Res. 2007 Oct 24;1176:53-61.
• Tassorelli C, Greco R, Wang D, Sandrini G, Nappi G. Prostaglandins, glutamate and nitric oxide synthase mediate nitroglycerin-induced hyperalgesia in the formalin test. Eur J Pharmacol. 2006 Mar 18;534(1-3):103-7.
• Tassorelli C, Greco R, Morazzoni P, Riva A, Sandrini G, Nappi G. Parthenolide is the component of tanacetum parthenium that inhibits nitroglycerin-induced Fos activation: studies in an animal model of migraine. Cephalalgia. 2005 Aug;25(8):612-21.
• Tassorelli C, Greco R, Cappelletti D, Sandrini G, Nappi G. Comparative analysis of the neuronal activation and cardiovascular effects of nitroglycerin, sodium nitroprusside and L-arginine. Brain Res. 2005 Jul 27;1051(1-2):17-24.

Apparecchiature qualificanti:

• Microtomo congelatore a slitta: Leica 2000R  
• Apparecchiatura per corsa elettroforetica e western blotting BIO-RAD e termociclatore DASIT
• Laser Doppler Oxi FLO 2000: Optronix
• Misuratore in vivo e in vitro di nitriti, nitrati e ossido nitrico
• Misuratore non invasivo della pressione arteriosa in piccoli animali di laboratorio: IITC INC Instruments
  Tail flick test, Hot Plate, Von Frey filaments, per la valutazione della sensibilità dolorifica: Ugo Basile Instruments
• Stereomicroscopio per microchirurgia: Nikon  
• Apparato stereotassico: Stoelting Instruments