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Laboratorio di Neurochimica Funzionale

Marie Therese Armentero

Seconda torre - Terzo piano
Responsabile: Dr.ssa Marie Therese Armentero (Biologa IRCCS Mondino)
Tel: 0382-380333
E-mail: marie.armentero@mondino.it
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Collaboratori:

  • 3 biologi (contrattisti a progetto): Dr.ssa Giovanna Levandis, Dr.ssa Silvia Cerri, Dr.ssa Eleonora Bazzini
  • 1 neurobiologo (post-doc): Dr.ssa Giulia Ambrosi
  • 1 tecnico di laboratorio (contrattista a progetto): Sig.ra Cristina Ghezzi

Questo laboratorio è stato istituito nel 1994 (e diretto fino al 2009 dal Dr. F. Blandini) con l'obiettivo iniziale di apportare nella neurologia clinica "markers" periferici di funzionalità del sistema nervoso. A tale scopo l'attività scientifica del laboratorio si è estesa dalla ricerca di disfunzioni neurochimiche su modelli sperimentali animali e cellulari, all'analisi delle stesse alterazioni o di loro correlati a livello periferico, soprattutto attraverso l'utilizzo di cellule circolanti e di siero ottenuti da pazienti affetti da specifiche patologie neurologiche. Ciò al fine di ottenere parametri di valore diagnostico/prognostico da impiegare nella pratica clinica e quindi di possibile utilizzo per l'ottimizzazione e la personalizzazione della terapia.

Attualmente, le attività del laboratorio si concentrano sulla malattia di Parkinson; in particolare, la ricerca in corso si pone come obiettivo generale quello di identificare parametri neurochimici correlabili all'insorgenza e/o alla progressione della malattia. A tal fine il laboratorio percorre strade complementari utilizzando sia modelli sperimentali animali, sia analisi nel paziente, nell'ambito di progetti di ricerca finanziati da diversi enti, quali il Ministero della Salute (ricerca corrente e finalizzata), il MIUR, la Commissione Europea e fondazioni bancarie.
Un obiettivo specifico del laboratorio riguarda l'analisi del ruolo di processi di stress ossidativo, morte cellulare programmata (apoptosi) e processi fosforilativi nei fenomeni bio-molecolari e neurochimici che sottendono il processo neurodegenerativo alla base della malattia di Parkinson. Tali indagini vengono effettuate su cellule isolate dal sangue periferico dei pazienti e, a partire dal 2002, sono state estese anche a pazienti affetti da malattia di Alzheimer. Il laboratorio fornisce inoltre ampia collaborazione a gruppi di ricerca clinica della Fondazione Mondino su capitoli diversi, quali per esempio Sclerosi Multipla o Cefalee.

Per quanto riguarda la ricerca animale, oltre a proseguire gli studi di caratterizzazione funzionale del circuito dei nuclei della base avviati alla fine degli anni ‘90, il Laboratorio di Neurochimica Funzionale ha avviato una serie di studi - alcuni anche su commissione dell'industria farmaceutica - per la valutazione di nuove strategie terapeutiche volte a modificare la progressione del processo neurodegenerativo della m. di Parkinson. Tali studi si basano su modelli animali "lesionali" ottenuti somministrando per via intracerebrale (stereotassica) una neurotossina - la 6-idrossidopamina - in grado di replicare la lesione anatomica della malattia di Parkinson. Questo modello è attualmente impiegato anche per studiare alcuni sintomi non motori associati alla lesione dopaminergica centrale (ad esempio le disfunzioni gastro-intestinali), ma soprattutto per valutare il potenziale neuro protettivo /neurorigenerativo del trapianto intracerebrale di cellule staminali di diversi tipi. Tali attività si inseriscono nel quadro di collaborazioni di ricerca stabili con strutture dell'Università di Pavia e altri IRCCS italiani.

Questo laboratorio partecipa alle attività coordinate dai Centri di Ricerca Integrata dedicati alla m. di Parkinson (CRIMP) e alla sclerosi multipla (CRISM).

Pubblicazioni scientifiche rappresentative dell'ultimo quinquennio:

  • Armentero MT, Sinforiani E, Ghezzi C, Bazzini E, Levandis G, Ambrosi G, Zangaglia R, Pacchetti C, Cereda C, Cova E, Basso E, Celi D, Martignoni E, Nappi G, Blandini F. (2010) Peripheral expression of key regulatory kinases in Alzheimer's disease and Parkinson's disease. Neurobiol Aging. In press
  • Colleoni S, Galli C, Giannelli SG, Armentero MT, Blandini F, Broccoli V, Lazzari G. (2010) Long-term culture and differentiation of CNS precursors derived from anterior human neural rosettes following exposure to ventralizing factors. Exp Cell Res.316(7):1148-58.
  • Ambrosi G, Armentero MT, Levandis G, Bramanti P, Nappi G, Blandini F. (2010) Effects of early and delayed treatment with an mGluR5 antagonist on motor impairment, nigrostriatal damage and neuroinflammation in a rodent model of Parkinson's disease. Brain Res Bull.82(1-2):29-38.
  • Blandini F, Cova L, Armentero MT, Zennaro E, Levandis G, Bossolasco P, Calzarossa C, Mellone M, Giuseppe B, Deliliers GL, Polli E, Nappi G, Silani V. (2010) Transplantation of undifferentiated human mesenchymal stem cells protects against 6-hydroxydopamine neurotoxicity in the rat. Cell Transplant. 19:203-17.
  • Blandini F, Balestra B, Levandis G, Cervio M, Greco R, Tassorelli C, Colucci M, Faniglione M, Bazzini E, Nappi G, Clavenzani P, Vigneri S, De Giorgio R, Tonini M. (2009) Functional and neurochemical changes of the gastrointestinal tract in a rodent model of Parkinson's disease. Neurosci Lett. 467:203-7.
  • Blandini F, Bazzini E, Marino F, Saporiti F, Armentero MT, Pacchetti C, Zangaglia R, Martignoni E, Lecchini S, Nappi G, Cosentino M. (2009) Calcium homeostasis is dysregulated in parkinsonian patients with L-DOPA-induced dyskinesias. Clin Neuropharmacol. 32:133-9
  • Levandis G, Bazzini E, Armentero MT, Nappi G, Blandini F. (2008) Systemic administration of an mGluR5 antagonist, but not unilateral subthalamic lesion, counteracts l-DOPA-induced dyskinesias in a rodent model of Parkinson's disease. Neurobiol Dis. 29:161-8.
  • Bazzini E, Samuele A, Granelli M, Levandis G, Armentero MT, Nappi G, Blandini F. (2008) Proteasomal inhibition and apoptosis regulatory changes in human isolated lymphocytes: the synergistic role of dopamine. J Cell Biochem. 103:877-85.
  • Blandini F, Levandis G, Bazzini E, Nappi G, Armentero MT. (2007) Time-course of nigrostriatal damage, basal ganglia metabolic changes and behavioral alterations following intrastriatal injection of 6-hydroxydopamine in the rat: new clues from an old model. Eur J Neurosci. 25:397-405.
  • Armentero MT, Levandis G, Nappi G, Bazzini E, Blandini F. (2006) Peripheral inflammation and neuroprotection: systemic pretreatment with complete Freund's adjuvant reduces 6-hydroxydopamine toxicity in a rodent model of Parkinson's disease. Neurobiol Dis. 24:492-505.
  • Blandini F, Sinforiani E, Pacchetti C, Samuele A, Bazzini E, Zangaglia R, Nappi G, Martignoni E. (2006) Peripheral proteasome and caspase activity in Parkinson disease and Alzheimer disease. Neurology. 66:529-34.

Apparecchiature qualificanti:

  • Sistema per imaging immunochimico Odyssey Infrared Imaging System (Li-Cor)
  • Sistema e software d'analisi stereologico (Microbrightfield)
  • Lettore micropiastre in fluorescenza/luminescenza Spectra-Max Gemini XS (Molecular Devices)
  • Sistemi HPLC in fase inversa e rivelazione elettrochimica e UV
  • Apparato stereotassico per piccoli animali (Stoelting)
  • Microscopio luce diretta/fluorescenza Axioscop 2-plus (Zeiss) con software per analisi d'immagine
  • Microscopio luce diretta/fluorescenza motorizzato M2- (Zeiss) con software per analisi d'immagine

 

 
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